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Presentan la respuesta esperada al fármaco pero en mayor magnitud de lo que sería aceptable. Las reacciones de hipersensibilidad a los fármacos implican reacciones inmunológicas. Moléculas grandes como las vacunas, la insulina y los dextranos pueden provocar reacciones inmunes por sí mismas pero la mayoría de los fármacos son demasiado pequeños para ser antigénicos por sí solos. En algunos pacientes, algo que no se puede predecir es que un fármaco o metabolito de un fármaco se pueda combinar con proteínas formar un conjugado antigénico. En esta situación, el paciente muestra una respuesta, que puede ser descrito bajo una de las definiciones clásicas de respuesta alérgica (es decir, tipo vea abajo). Tales reacciones requieren una exposición inicial al fármaco para causar sensibilización, después de lo cual, la exposición posterior al mismo fármaco desencadena una reacción inmunológica.

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